lunes, 10 de octubre de 2011

Como leer un hemograma

El hemograma:
“Es el registro gráfico del recuento sanguíneo diferencial de elementos figurados de la sangre”[1]
“Es un análisis de sangre en el que se mide en global y en porcentajes los tres tipos básicos de células que contiene la sangre, las denominadas tres series celulares sanguíneas: Serie eritrocitaria o serie roja, leucocitaria o serie blanca y plaquetaria”[2]
Los valores de referencia o llamados “normales”[3] varían según la edad y sexo.

Cómo se interpreta un hemograma:
Cuando recibimos el informe del laboratorio, debemos cotejar que los valores obtenidos se encuentren dentro de los límites normales, en ocasiones suelen venir en el informe una tabla o cuadro con los valores de referencia.

             En el siguiente  cuadro se podrá apreciar los valores normales del adulto

Valor relativo
Valor Absoluto
Leucocitos

4000 – 10.000 mm3
Neutrófilos
50 -60%
3000 – 4000 mm3
Eosinófilos
2 – 4 %
120 – 250 mm3
Basófilos
0 – 1 %
0 – 30 mm3
Monocitos
4 – 6%
240 – 400 mm3
Linfocitos
30 – 45%
1600 – 2700 mm3
Reticulocitos
0.5 – 1%

Hematocrito
Hombres: 40 – 52%
Mujeres: 36 – 48%

Hemoglobina
Hombres: 13.5 – 16 g%
Mujeres: 12 – 14 g%

Eritrocitos

Hombres: 4.5 – 5.5 millones/mm3
Mujeres: 4 – 4.8 millones/mm3
Eritrosedimentación
0 – 15

Plaquetas

150.000 – 450.000 mm3

La variación en los valores da como resultado:
Denominación
Valor
Resultado
Valor
Resultado
Eritrocitos
< 4 mill. mm3
Anemia
> 5.5 mill. mm3
Poliglobulia
Leucocitos
< 3800 – 3500 mm3
Leucopenia
> 10.000 mm3
Leucocitosis
Neutrófilos
< 1000 mm3
Neutropenia
> 7500 mm3
Neutrofilia
Linfocitos
< 1000 mm3
Linfopenia
> 4500 mm3
Linfocitosis
Eosinófilos


> 700 mm3
Eosinofilia
Basófilos


> 800 mm3
Basofilia
Monocitos
< 200 mm3
Monocitopenia
> 1000 mm3
Monocitosis.
Plaquetas
< 150.000 mm3
Plaquetopenia o Trombocitopenia
> 400.000 mm3
Trombocitosis

La disminución de una serie hematopoyética (Leucocitos, eritrocitos o plaquetas) se denomina Citopenia, de dos series es Bicitopenia, y las tres series es Pancitopenia.

Eritrocitos:
Puede ser interpretada esta serie en el Hematocrito, el recuento de eritrocitos, la hemoglobina, el Volumen Corpuscular Medio
Anemia:
Existen varios motivos que pueden provocar una disminución en la cantidad de glóbulos rojos y para una mejor y fácil comprensión podemos decir que la anemia es:
Por pérdida: Cuando existe un sangrado que pueden ser macro o microscópico.
Por hemólisis: Hay varias causas algunas de ellas son : anomalías en las proteínas que forman al glóbulo rojo, una respuesta anormal del sistema inmunológico, alteración o malformación de los vasos capilares, algunas infecciones, efectos adversos de medicamentos, algunas neoplasias o por algunas enfermedades crónicas.
Por la imposibilidad de la médula para producir una cantidad adecuada: falta de hierro, vitamina B12, ácido fólico.

Poliglobulia:
Para determinarla, se debe medir la masa globular, la cual se consigue realizando una marcación con Cr51 (radioisótopo).
El valor normal es de:
Hombres = 32 – 36 ml/Kg
Mujeres   = 23 – 29 ml/Kg

Las causas de poliglobulia son: Hipoxia tisular, Enfermedad pulmonar obstructiva crónica, Cardiopatías congénitas.
Algunas neoplasias pueden secretar una sustancia similar a la eritropoyetina pero sin función, como en el Hipernefroma y el cáncer de ovario.
En la policitemia Vera se caracteriza por tener la eritropoyetina baja y aumento de la masa globular
La poliglobulia relativa, quiere decir que el número total de eritrocitos no está aumentado, solo se encuentra hemo-concentrados (por falta de líquido). Se observa en: Deshidratación, Diarrea, Vómitos persistentes.

Al realiza un extendido de sangre sobre un portaobjeto, se puede observar al microscopio lo siguiente:
·        Anisocitosis (Hematíes de tamaño variado)
·        Poiquilocitosis (Hematíes de forma variada).
·        Microcitosis (Disminución del diámetro celular).
·        Macrocitosis (Aumento del diámetro celular).
·        Esferocitosis (Pérdida de la forma bicóncava de los eritrocitos).
·        Esquisocitos (Hematíes fragmentados.
·        Rauleux (Hematíes en pila de moneda).
·        Dacriocitos (Hematíes en forma de lágrimas).

Leucocitos.
        Neutrófilos
La neutropenia puede ser debido a:
Causas genéticas: neutropenia genética infantil y neutropenia cíclica.
Adquiridas: Algunos cánceres que afectan la médula ósea como las leucemias o los linfomas, tratamientos con drogas citotóxicas, radioterapia, toxicidad de algunos fármacos. Enfermedades autoinmunes como en el lupus, por procesos infecciosos en especial bacterianas que finalizan con micosis por uso de antibióticos.
La neutrofilia puede deberse a:
Tabaquismo, Embarazo, Infecciones bacterianas, Infarto agudo del miocardio, Uso de corticoides, Idiopática (rara vez).
       Linfocitos
Linfopenia: Se puede observar en algunas inmunodeficiencias, tratamientos con inmunosupresores, en los linfomas.
Linfocitosis puede deberse a: Causas infecciosas como tuberculosis, brucelosis, paperas, o Neoplasias como linfomas de Hodgkin, linfomas no Hodgkin.
          Eosinófilos
Eosinopenia: se ven disminuidos los eosinófilos en algunas infecciones, en casos de stress, en el infarto de miocardio y en el tratamiento con corticoides.
Eosinofilia, se observa cuando existen casos de infecciones por parásitos, en las alergias, en el asma, en algunas infecciones bacterianas, en la enfermedad de Hodgkin,
          Basófilos
Basopenia: en las infecciones por brucelosis, en el hipertiroidismo, y en tratamientos prolongados con heparina.
Basofília: en infecciones víricas como la varicela, en la leucemia mieloide crónica, en la policitemia vera, en el asma, en el hipotiroidismo, la diabetes.
          Monocitos
Monocitopenia: se observa en las leucemias de células peludas y en tratamientos con corticoides.
Monocitosis: en las fases de recuperación de infecciones agudas, en algunas infecciones parasitarias, en algunas hemopatías.

Plaquetas.
Plaquetopenia: Algunas infecciones pueden ocasionar el descenso del número de plaquetas, también en la púrpura y en las leucemias.
Trombocitosis: Las plaquetas aumentan cuando existe un sangrado importante.

Hemoglobina.
La hemoglobina es una proteína que se encuentra dentro de los glóbulos rojos y que participa en la distribución del oxigeno. Su variación en mayor o menor cantidad está en directa proporción a la cantidad de hematíes en circulación. Solo existe un caso en donde se puede observar diferencia entre la hemoglobina y los glóbulos rojos y es en la enfermedad de Talasemia.

Dentro del hemograma también suele venir el informe del volumen corpuscular medio VCM. Que es el tamaño que tienen los eritrocitos. El valor normal es de 87 a 100 fentolitros (fl).
Si el tamaño es menor al normal, puede deberse a una talasemia o a una falta de hierro.
Si el tamaño es mayor, se debe a una falta de vitamina B12 o a ácido fólico, o un gran consumo de alcohol.




[1] Diccionario de Ciencias Médicas, Dorland, Editorial El Ateneo, Barcelona España 1986.

[3] “En estricto rigor, no podemos hablar de valores normales. Lo que conocemos como normalidad no son sino valores standard, aplicables a todo el mundo que reflejan a la mayoría de la población. Los límites que encierra cada uno de los parámetros corresponden a un 98% de los sujetos normales, por lo que queda un 2% de sujetos considerados como normales, pero con cifras fuera de estos límites.” http://acemucsc.galeon.com/articulos/Hematologia/interpretacion_del_hemograma.htm

domingo, 4 de septiembre de 2011

Hematopoyesis

Hematopoyesis: Según el diccionario de ciencias médicas es la formación y evolución de las células sanguíneas.
Las células de la sangre constantemente se están renovando. Estas células mueren o envejecen perdiendo su actividad funcional y para compensar esto, la médula ósea fabrica nuevas; manteniendo una cantidad óptima en circulación (esto en condiciones normales).
El cuerpo humano produce unos 400.000 millones de células al día.
Las células encargadas de proliferar son las llamadas Stem o también células madre, células pluripotencial o totipotencial, las que residen dentro de la médula ósea.

Hematopoyesis extramedular
Se ha observado en la vida post fetal, formación de células sanguíneas fuera de la médula.
El bazo, es el lugar más común donde se realiza la hematopoyesis extra medular. En el hígado también se ha registrado, al igual que en algunos ganglios linfáticos, con menos frecuencia en glándulas adrenales, cartílago, ligamento ancho, tejido adiposo y riñón.
La hematopoyesis extramedula, está asociada con enfermedades que se caracterizan por la producción de uno o más tipos de células:
·        Eritroblastosis fetal.
·        Anemia perniciosa.
·        Talasemia.
·        Anemia de células falciformes.
·        Esferocitosis hereditaria.
·        Varios tipos de leucemias.

Hematopoyesis medular.
Normalmente la médula hematopoyética se encuentra en las vértebras, costillas, esternón, pelvis, escápula, cráneo, húmero y fémur.
La medula de los restantes huesos se encuentra llena de grasa.
La médula hematopoyética es un tejido gelatinoso a semi sanguinolento, de trama laxa y rica en grasa.
El flujo de sangre hacia la medula es rápido.
La hematopoyesis se produce dentro del parénquima de la médula, limitado por los sinusoides.
Las células se liberan desde la médula dejando el parénquima y penetrando en los sinusoides, a través de fenestraciones de las células endoteliales que revisten los sinusoides.

Factores hematopoyéticos de crecimiento:
Las células hematopoyeticas requieren de factores de crecimiento para:
  • Supervivencia
  • Multiplicación.
  • Diferenciación.
  • Maduración.
Hay varios tipos de factores:
1. Factores de estimulación de formación de colonias (CSF)
·        GM-CSF (estimulador de la línea granulocitica-macrófago)
·        Multi-CSF o IL3 (factor multilinaje).
·        M-CSF (de la línea que conduce al monocito-macrófago
·        G-CSF (línea que desemboca en macrófagos).[Filgrastim = Neupogen, Neutrofil, Filgen]
2.Eritropoyetina (EPO)
Se produce en el riñón y estimula la producción de los eritrocitos.
3. Otros factores como la interleuquina IL-4 a IL-9, segregadas por células estromales y  macrófagos activados.

Esquema de la hematopoyesis

Ciclo celular y Proliferación: (multiplicación de células)
Todas las células capaces de proliferar están inmersas en un ciclo donde van pasando de fase en fase logrando al final la división celular.
Partiendo del estado de reposo, fase generativa (G0), el cual puede permanecer en este estado unos segundos o años, pasa a la fase G1 donde comienza a sintetizar ARN, enzimas y sustratos para la replicación de ADN, luego entra en la fase S donde sintetiza ADN, una vez completada esta parte pasa a la fase G2 donde continúa sintetizando ARN y proteínas para la división celular, el cual se la conoce como fase de mitosis (M)
Esta última fase, es donde la célula logra dividirse, quedando dos células completamente iguales.
La fase M también se la divide en etapas para una mejor comprensión.
  1. Profase: Aquí los filamentos de cromatina se condensan y forman cromosomas, dos centríolos se van ubicando uno a cada lado de la célula, aparecen microtúbulos que se unen a los centríolos y entre si, la cubierta nuclear degenera y desaparecen los nucleolos.
  2. Metafase: Los cromosomas se alinean en los microtúbulos.
  3. Anafase: las mitades de los cromosomas divididos se separan hacia los polos, el citoplasma comienza a estrecharse por el centro
  4. Telofase: Aparecen los nucleolos nuevamente al formarse alrededor de cada uno de los cromosomas la membrana nuclear, los filamentos de cromatina desaparecen, y el citoplasma se estrecha aún más hasta producirse la división en dos células completamente iguales.
  5. Interfase: Es el período que existe entre cada división celular. En este lapso de tiempo cada célula separa las cadenas de ADN y forman nuevas cadenas idénticas a las separadas. También los centríolos se duplican dentro del centrosoma.
La síntesis de proteínas y expansión del volumen celular es durante todo el ciclo.
Si la síntesis de ADN se interrumpe, la célula muere. Esta es la base de acción de una variedad de agentes químicos.
El ADN contiene información genética codificada en las cadenas de moléculas poliméricas.
Las cuatro bases del ADN son:
Purinas = Adenina
             = Guanina
Pirimidinas = Timina
                    = Citosina
Diferenciación:
La clave de la diferenciación se encuentra en la síntesis de ARN.
Hay tres clases de moléculas de ARN.
ARN Ribosómico de alto peso molecular (ARNr)
ARN Transferencia, de bajo peso molecular (ARNt).
ARN Mensajero, transmite el mensaje codificado del ADN para sintetizar proteínas (ARNm)
La célula pluripotente o Stem Cell o unidad celular formadora de colonias (UFC),  puede diferenciarse en células mieloides y linfoides.

Células Mieloides, dan origen a:
·        Las colonias eritroides
·        Las colonias formadoras de glóbulos blancos
·        Las colonias de formación de plaquetas.

Las células Linfoides dan origen a:
·        Linfocitos T (inmunidad celular).
·        Linfocitos B (productores de inmunoglobulinas)
Durante el periodo embrionario, la hematopoyesis se produce en el hígado y en el bazo. Cuando el bebe nace, se realiza en la médula ósea, y en el adulto se observa solo en los huesos planos.



Bibliografía

Bases Clínicas de la Hematología y la Oncología Infantil, Alberto Martínez Valencia, Librería médica Celsus, Colombia 1992

Diccionario de ciencias médicas, Dorland, España 1986

Hematología Clínica, Maxwell M Wintrobe, Intermédica Argentina 1979.

Enfermería y cáncer, Anne E. Belcher, Mosby / Doyma Libros, España 1995.

martes, 26 de julio de 2011

Células mieloides

Las células mieloides son parte de la familia de los linfocitos. Se originan a partir de la célula madre o stem cell en la médula ósea. Todos en gran o menor medida están capacitados para destruir a los gérmenes que invaden los diferentes tejidos de nuestro cuerpo.

  • Neutrofilos:
Son el 90% de todos los granulocitos (polimorfonucleares). Viven 2 o 3 días, su núcleo tiene varios lóbulos de 2 a 5, se encuentran circulando por el torrente sanguíneo, salvo cuando son reclutados en algún proceso inflamatorio.
Una vez que salen de la médula ósea, circulan durante 7 a 10 horas alojándose luego en diferentes tejidos, donde mueren.
Durante una infección, la médula produce más neutrófilos, y son los primeros fagocitos que llegan, atraídos por quimiotaxis, debida a sustancias que se liberan en el foco de infección. Allí fagocitan las partículas extrañas.
El sistema fagocítico mononuclear, está constituido por los monocitos circulantes y los macrófagos tisulares.
  • Monocitos:
Son células que miden entre 10 y 18μm de diámetro, con un núcleo en su interior en forma de herradura o pera. Contienen gránulos cargados con peroxidasa e hidrolasa, estas sustancias sirven para destruir a los microorganismos durante el proceso de fagocitosis.
  • Macrófagos:
Los monoblastos al madurar, salen de la médula ósea, diferenciándose en monocitos, que circulan durante unas 8 horas. Luego migran a los tejidos donde los linfocitos T los activan y se convierten en macrófagos residentes (aquellos que quedan fijos en el tejido) o en libres (los que circulan por la sangre o linfa) Los alojados en los tejidos, cumplen una función concreta en cada uno de ellos, denominándolos de diferentes maneras según su ubicación:
  • Células de Kupffer, en las paredes vasculares de los sinusoides hepáticos.
  • Células mesangiales, de los glomérulos renales.
  • Macrófagos alveolares en los pulmones.
  • Macrófagos de las cerosas, ejemplo, en la cavidad peritoneal.
  • Osteoclastos, en los huesos.
  • Histiocitos, en el tejido conjuntivo.
Los macrófagos circulantes o libres, están situados en lugares estratégicos en los órganos linfoides secundarios, para atrapar y destruir el material extraño que allí se aloje:
  • Macrófagos de los sinusoides esplénicos.
  • Macrófagos de los senos medulares en los ganglios linfáticos.
Tienen un núcleo en forma de herradura, viven más tiempo que los neutrófilos, pueden vivir meses y hasta años. Fagocitan tanto virus, bacterias y protozoos intracelulares. También tienen la función de presentadores de antígenos a otras células macrófagos
Son productores de citoquinas, las que atraen a otras células, sobretodo a los  neutrófilos. Estas citoquinas son responsables de la reacción inflamatoria y de la fiebre, además  promueven la reparación de los tejidos dañados.

Tanto los Neutrófilos como los macrófagos destruyen partículas extrañas (microorganismos y macromoléculas, células propias lesionadas o muertas y restos celulares). Lo hacen por intermedio de la fagocitosis, el cual es un proceso donde estas células rodean a un antígeno con su membrana citoplasmática formando un fagososma para luego destruirla mediante la liberación de enzimas hidrolíticas o por consumición del oxígeno
  • Células dendríticas:
Son células que procesan el material antigénico y lo presentan a las células especializadas
Forman parte de la inmunidad innata. También tienen la capacidad de fagocitar, aunque no es su principal función.
Se ubican en los tejidos que tienen contacto con el exterior, la piel, la nariz, pulmones, estómago, los intestinos, vagina, cuello uterino y el ano. Se encuentran en pocas cantidades y se denominan células de Langerhans.
También pueden encontrarse grandes cantidades en el bazo y en el timo, lugar donde se hallan depósitos de linfocitos T
Cuando aún son inmaduras su función es la de ir buscando constantemente patógenos al medio que las rodea. Cuando encuentran un antígeno empiezan a madurar y migran hacia los ganglios linfáticos, donde se transforman denominándose células dendríticas interdigitantes. Cuando los linfocitos T detectan un antígeno en una célula dendrítica, se activan y proliferan. A su vez, los linfocitos T activan los linfocitos B, que producen anticuerpos.
  • Eosinófilos:
Son granulocitos (polimorfonucleares), están en circulación por el torrente sanguíneo pudiendo migrar a los tejidos por factores quimiotácticos.
Se encuentran entre el 1 y 3% de los leucocitos y tienen una vida media en sangre de 3 a 4 días, luego migran a los tejidos donde viven varios días.
Su papel de fagocitosis es menos importante que los neutrófilos. Su función es la de defensa inespecífica ante parásitos y reguladora de la respuesta alérgica por neutralización de la histamina.
  • Basófilos:
Su valor es menor al 1% de los leucocitos.
No poseen acción fagocítica y se encuentran en la circulación sanguínea.
Su función es actuar ante los procesos alérgicos y en tejidos dañados, liberando histamina, que es la responsable de la repuesta inflamatoria. Además poseen gránulos con heparina los que impiden la coagulación de la sangre.




Bibliografía
Anne E. Belcher, Enfermería y cáncer, Mosby/Doyma Libros, España 1995
Coronato S.,Laguens G., Spinellio., Salas M., Di Girolamo W.  Células dendríticas y su papel en patología,  .Medicina - Volumen 58 - Nº 2, 1998.
Lañez Pareja E. Curso de inmunología general, Universidad de granada, España.
Wintrobe Maxwell M., Hematología Clínica, Inter-médica, Argentina 1979


sábado, 9 de julio de 2011

Células linfoides

Los linfocitos son células sanguíneas, forman parte de los leucocitos, están dentro del grupo de los agranulocitos.
Son de menor tamaño que el resto de los leucocitos y representan del 20 a 40% del total de glóbulos blancos en la sangre periférica.
Estas células se localizan fundamentalmente en el sistema linfático. Son responsables de la respuesta inmune específica, tienen receptores para los antígenos por tanto pueden reconocer y fagocitar al que se les presente.
Se encargan de la producción de anticuerpos y de la destrucción de células anormales.
Por lo tanto, son un grupo de células que cumplen una función importante dentro del sistema inmunitario. Los órganos que incluyen este sistema son la médula ósea, el timo, los tejidos linfáticos del intestino, el bazo, los ganglios linfáticos, los vasos linfáticos y la sangre.
Existen 3  tipos células linfocíticas:
1.Células B
2.Células T
3.Células Natural Killer (NK)

Células B
Se diferencian en la médula ósea, y su valor aproximado es de 5 a 15% de los linfocitos.
Su función es la de producir Inmunoglobulinas (anticuerpos) y reconocer a los antígenos específicos. Cada linfocito B está programado genéticamente para reconocer y responder sólo ante un antígeno específico. El reconocimiento es hecho por las inmunoglobulinas de membrana (Ig.). El sistema inmunitario humoral, es capaz de fabricar millones de tipos de Inmunoglobulinas diferentes en respuesta a los estímulos de los antígenos producidos por los microorganismos
Cada linfocito tiene aproximadamente 150000 moléculas de inmunoglobulinas de membrana.
Estas células ofrecen una inmunidad humoral, ya que su accionar se encuentra en la sangre, y líquidos titulares
En una respuesta primaria con un antígeno el anticuerpo que se manifiesta inicialmente elevando su cantidad es de la clase IgM y requiere de 4 a 10 días de contacto con dicho antígeno para poder reconocerlo posteriormente.
Si existe un nuevo contacto con posterioridad, ya no es la IgM la que eleva su volumen sino es la IgG que lo hace más lentamente y en grandes cantidades, es la que posee memoria de exposición.

IgM, también denominadas como macroglobulinas, por su tamaño. Al parecer es el tipo dominante, son los primeros en aparecer en una respuesta inmunológica primaria.
Tienen una vida relativamente corta aproximadamente 5 días.
Están restringidas al pool intravascular, el 75% del valor total se encuentran circulando en este espacio su concentración sérica es aproximadamente de 120mg/dl. Muy poca o ninguna cantidad atraviesa la barrera placentaria, por lo tanto la IgM presente en el momento del nacimiento es de origen fetal.
IgG, es la principal inmunoglobulina humana, constituye la tres curtas partes del total de las gammaglobulinas. Su concentración sérica varía de 800 a 1600mg/gl, en el adulto. Aproximadamente un 45% del total se encuentra circulando por el intravascular, mientras que el resto está en el espacio extravascular.
Es la única inmunoglobulina que puede atravesar selectivamente la barrera placentaria, de este modo el feto se encuentra protegido.
Tienen una vida media de 20 días, son las inmunoglobulinas que viven más tiempo.
Son los que aparecen después, en la respuesta secundaria,  reemplazando a las IgM que intervinieron en la respuesta primaria.
IgA, hay dos circuitos separados por donde circulan estas inmunoglobulinas, uno es el que proporciona IgA para la circulación sanguínea y para las secreciones internas (humor acuoso de ojo, liquido cefalorraquideo, líquido sinovial, amniótico, pleural y peritoneal). El otro es el que se encuentra en las secreciones externas (saliva, lágrimas, bilis, calostro, vesículas seminales, cuello uterino, vías urinarias, en el aparato respiratorio y digestivo).
Esta inmunoglobulina predomina en las secreciones externas.
Es de una molécula grande, y su propiedad biológica es la de actuar frente a determinados virus y bacterias en especial a la Echearichia coli.
IgD, se encuentra en suero sanguineo en bajas concentraciones, no atraviesa la barrera placentaria.
Es el mayor componente de la superficie de muchos linfocitos B su presencia sobre esta células sirve como marcador de diferenciación. Pero aún no se conoce bien su función.
IgE, esta clase de inmunoglobulinas, median sobre las reacciones alérgicas agudas
Las células plasmáticas formadoras de IgE son más abundantes en la mucosa respiratoria, gástrica, intestinal y en los ganglios linfáticos regionales.
Son capaces de sensibilizar a los basófilos y a los mastocitos que liberan histamina, sustancia vasoactiva) la que puede visualizarse como reacciones eritematosas y papulosas, broncoespasmo, dilatación de pequeños vasos y el shock.

Linfocitos T
Se diferencian en el Timo, durante la infancia, luego lo hace en la piel y en la mucosa intestinal.
También como las células B, poseen receptores de membrana, pero no poseen inmunoglobulinas de superficie
Las células T son encargadas de la inmunidad celular. Secretan citoquinas, activando a otras células como los linfocitos B, a su vez pueden funcionar como células citotóxicas, reconociendo y destruyendo a los patógenos. Otra de las funciones, es la de controlar el nivel y la calidad de la respuesta inmunológica.

Células NK
Carecen de especificidad y de memoria, forman parte de del sistema de inmunidad natural o inespecífico.
Se originan en la médula ósea, el valor aproximado es de 15 a 20 % del total de los linfocitos sanguíneos.
Una de las funciones es citotóxica y la otra es la de regular al sistema inmune a través de la fabricación de  citoquinas.
Reconocen y destruyen las células infectadas con virus o células tumorales, ya que pueden reconocer cuando las células se encuentran enfermas.

Bibliografía

Inmunoglobulina D: propiedades y relevancia clínica, Lic. Ada A. Arce Hernández y Lic. Rinaldo Villaescusa Blanco  http://bvs.sld.cu/revistas/hih/vol19_2_03/hih05203.htm

Enfermería y Cáncer, Anne E. Belcher, Mosby/Doyma Libros, España 1995

Hematología clínica, Maxwell M. Wintrobe, Intermédica, Argentina 1979

miércoles, 25 de mayo de 2011

Etiología del cáncer

La edad el sexo, la raza y la herencia son factores que inciden en la formación de ciertos tipos de cánceres.
Además están los factores externos como la radiación, tabaco, alcohol, asbesto y muchos otros agentes que también pueden solos o asociados iniciar el crecimiento de un cáncer.
Anne E. belcher[1] menciona que “algunos agentes causales han sido determinados y otros se sospechan. Un factor predisponente al cáncer es la irritación crónica, como puede ser la exposición frecuente y prolongada a la luz solar o el consumo continuo de alcohol. Algunas lesiones benignas, como la Leucoplaquia de la cavidad bucal, los pólipos de colon y recto y los lunares pigmentados, pueden sufrir transformaciones malignas. Las personas que ya han sido diagnosticadas de cáncer, corren el riesgo de sufrir una recurrencia a la enfermedad en el mismo lugar o en otro distinto”.
También se ha visto que ciertos virus pueden estar asociados al cáncer, como el adenovirus, virus del herpes, Epstein Barr virus, virus de la hepatitis B, virus del papiloma humano.
Pero a pesar de todos estos datos aún no se puede determinar cual es la causa por la que una célula cambia y se transforma para luego replicarse formando un tumor.

Hay cinco teorías sobre la carcinogénesis, comienza a postularse en 1911 cuando Peyton Rous investiga sobre la posibilidad de que sea un virus el promotor del cáncer. Luego en 1969 Huebner y Todazo postularon la teoría del oncogén que consiste en que “el genoma celular contenía un "oncogén" potencialmente responsable de la transformación neoplásica, el que era transmitido por la línea germinal y podía ser activado por diversos agentes carcinogénicos”[2]. A partir de 1984, se observó que en ciertos tumores la falta o la inactivación de dos alelos de un gen determinado tenían un efecto estimulador para la proliferación de las neoplasias; esto se lo conoce como anti-oncogén. Basados en esta última se formó la teoría génica, “un cáncer surge como consecuencia de una cascada de eventos en el ADN genómico que involucra tanto activación de oncogénes como deleción de genes supresores de tumor”[3]. Y por último se ha postulado la teoría de la inflamación o del micro-ambiente, que consiste en la observación de células neoplásicas que permanecen latentes en el tejido humano en espera de una estimulación inflamatoria del micro-ambiente para "despertar" y comenzar su proliferación.

Los epidemiólogos John Higginson y Sir Richard Doll calcularon que entre el 80 y 90% de los cánceres resultan de factores ambientales[4].
La exposición a los rayos ultravioletas solares en forma directa durante largos períodos puede ser un factor causal de tumores malignos cutáneos.
También se encuentra en este mismo orden la exposición a radiaciones ionizantes, con una incidencia en leucemias, cáncer de tiroides, cáncer de mamas, pulmón, cerebro, hueso y piel.
El asbesto induce el desarrollo de mesoteliomas que puede estar favorecido por el consumo de tabaco.
La exposición con agentes químicos puede ser variada, por vía intraplacentaria, por contaminación de alimentos, agua, aire, por otras personas como portadoras o en forma iatrogénica.
Los químicos que hasta el momento se han descrito como cancerígenos son[5]:
Aflatoxinas, arsénico, asbesto, aminas aromáticas, alquilantes, azathioprina, benceno, éter bis (clorometílico), cromo, cloranfenicol, cloruro de vinilo, dietilestilbestrol, estrógenos, fenacetina, fenitoina, herbicidas, isopropil alcohol, methoxypsoralén + UV, gas mostaza, niquel, oxymetholona.
Se ha comprobado la carcinogénesis iatrogénica en el uso de agentes alquilantes y este poder aumenta con la combinación de radiaciones ionizantes. Los pacientes que han sido tratados y sobrevivieron al tumor maligno, tienen un riesgo veinte veces mayor de desarrollar un segundo tumor dentro de los cinco años siguientes.

No está aún bien establecida la implicancia que tiene la dieta sobre el desarrollo de enfermedades cancerígenas, pero se sabe que dietas elevadas en grasas, se las han asociado a cáncer de mama, colon y próstata y que ingesta bajas en frutas, vegetales, carbohidratos y fibras, con cáncer de colon, laringe, esófago, próstata, vejiga y pulmón.

Ciertos virus tienen un papel fundamental a la hora de la formación de un tumor cancerígeno. Se ha visto que los retrovirus pueden ser inductores de leucemias y sarcomas en las aves. El primer retrovirus asociado a cáncer en humanos es el HTLV-I, inductor de leucemia de células T. Luego se han descubierto otros, HTLV-II relacionado con la leucemia de células peludas, HTLV-III responsable del desarrollo del SIDA.
El Virus de Epstein-Barr es afín con el linfoma de Hodgkin y el carcinoma nasofaríngeo[6]. El Virus de la hepatitis B está asociado con el  carcinoma hepatocelular. El Virus del papiloma humano se asocia con el carcinoma de cerviz uterino, con la papilomatosis laríngea y con la epidermodisplasia verruciforme.



[1] Enfermería y Cáncer Anne E. Belcher, Mosby/Doyma Libros 1995.
[2] Dosne Pasqualini Christiane. La etiología del cáncer: Vigencia de cinco paradigmas sucesivos. Medicina (B. Aires)  [revista en la Internet]. 2003  Dic [citado  2011  Mayo  21] ;  63(6): 757-760. Disponible en: http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0025-76802003000600015&lng=es
[3] Id.

[4] Mecanismos de la carcinogénesis, N.R. Drinkwater y B. Sugden, cap. 2, Manual de Oncología clínica, quinta edición, Internacional Union Against Cancer, Doyma, España 1992.
[5] Oncología pediátrica, L. Sierrasesúmaga, J. Cerdá, I. Martín Montaner, P. Barona, I. Villa Elízaga, Interamericana-McGraw-Hill, España 1992
[6] Id. Pag. 11

domingo, 22 de mayo de 2011

La célula

Como es su estructura, como  se divide y se diferencia.

Una célula normal está compuesta por la membrana celular, el citoplasma, las organelas celulares y el núcleo.
La membrana celular:
La membrana plasmática constituye la membrana celular externa. Rodea el protoplasma de la célula y ayuda a mantener su forma y estructura. La membrana plasmática separa cada célula de su medio ambiente.
La función de la membrana celular es regular el transporte activo. Este proceso selectivo permite que ciertas sustancias entren y salgan de la célula mientras que evita otras. La membrana plasmática recoge nutrientes y productos de desecho excretados. También recibe y envía mensajes químicos y eléctricos, incluso señales para que la célula fabrique proteínas o se divida. Aunque la superficie de las membranas de las células difiere en su composición exacta dependiendo del tipo de célula, todas las membranas celulares están compuestas de dos tipos básicos de moléculas: proteínas y lípidos.
Los lípidos constituyen la mayor parte de la superficie de la membrana y se clasifican en tres grupos: fosfolípidos, esteroides (principalmente el colesterol) y glucolípidos.

Retículo endoplásmico:
El retículo endoplásmico a veces se denomina citoesqueleto. Constituye una red de tubos membranosos y sacos aplanados que se distribuyen por todas partes de la célula, principalmente entre la membrana plasmática y la membrana que rodea el núcleo. Las redes del retículo endoplásmico pueden organizarse de forma más suelta o más apretada. Las membranas que constituyen los canales interrelacionados tienen aspecto liso, mientras que otras aparecen rugosas. Las membranas de superficie rugosa están punteadas con ribosomas que constituyen los gránulos de la superficie externa. El retículo endoplásmico rugoso es el lugar de la síntesis de proteínas. Los ribosomas de la superficie rugosa depositan las nuevas proteínas formadas en el lumen, o espacio interno, del retículo endoplásmico. El retículo endoplásmico segrega las proteínas que serán necesarias en el citoplasma y las que serán transportadas a otras organelas o secretadas fuera de la célula. El retículo endoplásmico liso no tiene ribosomas y es, en cambio, un lugar de síntesis de lípidos. Los lípidos son necesarios para el crecimiento de la membrana de la célula y para las membranas de las organelas del interior de la célula.
El retículo endoplásmico desempeña varias funciones. Sus membranas proporcionan un incremento de la zona de la superficie donde se producen las reacciones químicas. Los canales del retículo proporcionan tantos espacios para almacenar productos sintetizados por la célula como rutas de transporte a través de las cuales las sustancias pueden viajar hacia otras zonas de la célula. El retículo endoplásmico es también la fábrica de membranas para la célula. Los fosfolípidos y el colesterol, los principales componentes de las membranas de toda la célula, se sintetizan en la porción lisa del retículo endoplásmico. Estos componentes forman la capa de proteínas que llenan los sacos, denominadas vesículas, que salen del retículo endoplásmico emigrando a otra organela, fusionándose con ella y depositándose entonces la carga de proteínas. La mayoría de las proteínas que salen del retículo endoplásmico no están todavía maduras. Deben sufrir un proceso más amplio en el aparato de Golgi, antes de estar preparadas para realizar sus funciones dentro o fuera de la célula.

El citoplasma:
El citoplasma es la sustancia gelatinosa del protoplasma situada entre la membrana plasmática y el núcleo.
Contiene proteínas, agua, minerales, organelas que desempeñan funciones específicas, y varias partículas de materiales, como glóbulos de grasa y productos de desecho que se almacenan en la célula.
El citoplasma es el lugar donde se produce la mayor parte del metabolismo intermediario de la célula; se sintetizan compuestos específicos, como las proteínas, que se usan dentro de la propia célula o se exportan a otras partes del organismo.

Núcleo:
El núcleo es una pequeña esfera, en la parte central de la célula. Es la estructura más grande, densa y visible dentro de la célula, constituyendo el centro de control de ésta. La mayoría de las células contienen un solo núcleo.
El núcleo está envuelto en una capa doble de membrana nuclear. La capa externa es muy porosa y es una continuación de las membranas del retículo endoplásmico. Dentro de la membrana nuclear se encuentra el nucleoplasma., este contiene uno o dos corpúsculos pequeños y esféricos denominados nucleolos.
El nucleolo contiene el código del ácido desoxirribonucléico (ADN). La función del ADN  es transmitir las características de una generación de células a la siguiente.
El ADN se compone de varios cromosomas, formados por largas hebras enrolladas en forma de espiral muy apretada con unas proteínas denominadas histonas. El conjunto del ADN y las histonas se conoce con el nombre de cromatina. El nucleolo también controla la síntesis de algunos de los ácidos ribonucléicos (ARN) de las células.

Las mitocondrias:
La mitocondria es la organela más grande de la célula animal después del núcleo. Algunas son alargadas y otras son estructuras filamentosas rodeadas por una doble membrana. Puede cambiar de forma rápidamente. Se expande o contrae en respuesta a varias hormonas y drogas y durante la formación de adenosín trifosfato (ATP). Este aumento de volumen y contracción está relacionado con el movimiento de agua a través de las células y es particularmente evidente en los riñones, a través de los cuales se filtran 180 litros de agua diarios
El número de mitocondrias varía dependiendo del tipo de célula, pudiendo llegar a constituir el veinte por ciento de ésta, como ocurre en la célula hepática.
Las membranas interna y externa se separan por unos espacios llenos de líquido. Los pliegues de la membrana interna, denominados crestas, se proyectan hacia adentro y dividen el interior de la mitocondria en una serie de compartimentos.
Las mitocondrias, suministran energía a la célula y elaboran la mayor parte del ATP. Esta energía se genera a partir de azúcares y ácidos grasos.
Además de suministrar energía, la mitocondria también ayuda en el control de la concentración de agua, calcio y otros iones en el citoplasma.

El aparato de Golgi:
Está formado por muchas estructuras alargadas, con cavidades aplanadas y huecas  rodeadas por membranas, a menudo se hallan ubicadas contiguas a las membranas del retículo endoplásmico. Cada una de estas estructuras están compuestas por lo menos de tres regiones químicamente diferentes y cada saco de la organela contiene enzimas que modifican las proteínas a su paso por esta zona.
El aparato de Golgi juega un papel importante en la transformación de muchas proteínas recién formadas en otras maduras y más funcionales. Una vez que la maduración de la proteína acaba, sale del aparato de Golgi y se transportan a su destino en vesículas. Estas vesículas flotan hasta la superficie interior de la célula, funden su membrana con la membrana celular y liberan el contenido de su interior al líquido extracelular.

Los centríolos:
Los centríolos son una de las muchas sustancias encontradas en el citoplasma de una célula. Constan de un cilindro con nueve microtúbulos colocados periféricamente en forma de círculo. Cada célula posee un par de estas organelas que se encuentran adyacentes al núcleo, están incluidos en cada centrosoma, participan activamente en la división celular.

Lisosoma:
Dos organelas lisosomas y peroxisomas, se fabrican en el retículo endoplásmico y aparato de Golgi. Los lisosomas son estructuras de membrana única.
Varían en su forma y tamaño porque se funden con otras vesículas para llevar a cabo sus funciones.
Los lisosomas contienen enzimas digestivas que usan para dividir las grandes moléculas, como las proteínas, las grasas y los ácidos nucleicos, en componentes más pequeños que puedan ser oxidados por la mitocondria. Los lisosomas también se presentan para realizar otros procesos digestivos, como aquellos relacionados con la fagocitosis y pinocitosis. Cuando una bacteria entra en la célula, los lisosomas se fusionan con la vesícula de material englobado y descargan sus enzimas digestivas para disolver el material. De forma similar, cuando una célula incorpora grandes moléculas de comida, las enzimas de los lisosomas dividen la comida en productos más pequeños y simples que pueda usar la célula. A continuación, estos productos se dispersan por las membranas de los lisosomas y van al resto de la célula, donde pueden ser utilizadas como elementos de construcción de varias estructuras. Los lisosomas destacan por contener más de cuarenta enzimas diferentes que pueden digerir casi cualquier cosa de la célula, incluso proteínas, ARN, ADN e hidratos de carbono.

Peroxisomas:
Son organelas de membrana única. La membrana que rodea al peroxisoma es raramente permeable, permitiendo la entrada fácilmente a muchas moléculas pequeñas. Las enzimas del peroxisoma extraen los átomos de hidrógeno de estas pequeñas moléculas y unen estos átomos de hidrógeno a oxígeno para formar peróxidos de hidrógeno. Entonces una de las enzimas del peroxisoma, la catalasa, neutraliza el peróxido de hidrógeno descomponiéndolo en agua y oxígeno. Este proceso de dos pasos es el método que usan los peroxisomas en el hígado para descomponer las moléculas de alcohol en substancias que puedan eliminarse del organismo. Aproximadamente un cuarto del alcohol que entra en el hígado se procesa en los peroxisomas.

Ribosomas:
Los gránulos denominados ribosomas, con forma similar a pelotas, son lugares de síntesis de proteínas. Una sola célula puede contener miles de ribosomas. Cada uno está formado por dos subunidades de tamaño desigual, formados por al menos 40 proteínas diferentes y una estructura de ARN denominada ARN ribosómico.
En el interior de estos ribosomas varias sustancias químicas, denominadas aminoácidos, conducidas por señales del núcleo se unen en el orden correcto y preciso para formar proteínas, la parte principal de la materia orgánica en las células vivas.
Las proteínas realizan la mayoría de las reacciones químicas importantes que ocurren en las células. También son importantes en el mantenimiento de su estructura. Son largas cadenas de aminoácidos unidos unos a otros como cuentas de un collar. Las distintas proteínas tienen diferentes secuencias de aminoácidos, determinadas o codificadas por el ADN.
Unos ribosomas se mueven libremente en el citoplasma y otros se adhieren a la superficie del retículo endoplásmico. Los dos tipos de ribosomas juegan papeles similares en la síntesis de proteínas.
Los ribosomas libres dejan las proteínas libres flotando en el citoplasma y los ribosomas adheridos transfieren sus proteínas a una organela grande denominada retículo endoplásmico.

Vacuolas:
Las vacuolas son islas o cavidades de material acuoso secretado internamente por la célula y rodeado por una membrana. Las vacuolas son una de las substancias más frecuentes que se pueden encontrar en el citoplasma de una célula.


Ciclo celular
Se llama ciclo celular a los cambios de una célula desde su estado de reposo (G0) hasta la finalización de la mitosis.
El tiempo del ciclo celular, que es el tiempo transcurrido entre episodios sucesivos de mitosis tanto para las células normales como para las neoplásicas, es de 1 a 5 días.
El médico utiliza esta información para determinar los medicamentos, en los cuales se incluyen tanto los agentes específicos como los inespecíficos.

Diferenciación de las células:
Es el proceso mediante el cual las células obtienen características estructurales y funcionales específicas. Una célula diferenciada es aquella que no vuelve a dividirse en circunstancias normales, que realiza una función seleccionada y que posee una estructura específica. Las células diferenciadas pueden ser unipotenciales o pluripotenciales.
Una célula unipotencial tiene solo una estructura y una función (ej. las neuronas y las células pancreáticas).

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G0: Diferenciación
G1: Síntesis de enzimas y sustratos para la replicación del ADN
S: Síntesis de ADN.
G2: Síntesis de ARN y proteínas para la Mitosis.
M: Mitosis
Una célula pluripotencial o célula madre, puede convertirse en más de un tipo célula. Las células madres se encuentran en la médula ósea, la piel y el tracto gastrointestinal.

Mitosis:
La mitosis es un proceso de división de la célula en el que el núcleo se divide para producir dos células iguales una de las cuales tiene el mismo número de cromosomas que la célula madre. Casi todas las células se reproducen por mitosis.
El proceso de mitosis se puede dividir en varios estadíos : profase, metafase, anafase y telofase. Los períodos entre la mitosis celular activa (la formación de nuevas células y su división posterior) se denominan interfase. Durante la interfase las células crecen, duplicando su tamaño normal, y preparándose para su división. Es en este estadio cuando se produce la replicación del ADN, obteniéndose dos moléculas idénticas de ADN. Durante la primera parte de la interfase, los cromosomas se presentan como hebras largas y delgadas. Tras la duplicación, los cromosomas pasan a ser dos hebras paralelas denominadas cromátidas. Cada par de cromátidas se conecta por un eslabón diminuto denominado centrómero. Para comenzar la profase, la membrana nuclear se disuelve y los cromosomas duplicados comienzan a enrollarse de forma compacta, presentándose más cortos y gruesos, y evitando así el enredarse constantemente. La ruptura de la membrana nuclear elimina la barrera existente entre los cromosomas y el resto de la célula. El núcleo se hace cada vez más pequeño y eventualmente desaparece al final de la profase. Puesto que el material genético se ha duplicado durante la interfase, en este estadio la célula contiene el doble del número habitual de cromosomas. En algún punto entre la profase y la metafase, los cromosomas se desplazan organizadamente hacia el centro de la célula. Durante la metafase los 46 pares de cromosomas se alinean en el centro de la célula. Las cromátidas están todavía enrolladas individualmente, pero no una alrededor de la otra. Los dos centríolos son visibles en cada polo de la célula. Un conjunto de fibras delgadas se extiende desde cada centríolo a cada cromosoma.
Estas fibras, denominadas huso de fibras, se componen de microtúbulos que son responsables de la separación y movimiento de los pares de cromosomas.
Cada cromosoma consta de un par de cromátidas. Durante la anafase las cromátidas de cada par se alejan una de la otra y se mueven hacia los polos opuestos, empujadas por el huso de fibras. La anafase finaliza con la formación de dos grupos idénticos de cromosomas en los polos opuestos. La telofase es el proceso final. Los cromosomas se desenrollan, el núcleo reaparece y se forma una nueva membrana nuclear. A continuación se divide el citoplasma a través del centro de la célula y forma dos nuevas células, lo que indica el fin de la telofase y la mitosis y el principio de la interfase.



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